EJEMPLO DE TRANSGÉNICO EN DIABETES MELLITUS
La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad
metabólica crónica que está adquiriendo en los últimos años proporciones de
auténtica epidemia. Una de las principales complicaciones es la retinopatía
diabética (RD) que genera un deterioro en los vasos sanguíneos de la retina.
VENTAJAS:
1. Se ha logrado establecer modelos de Retinitis Diabética
en perros, gatos, cerdos y monos, en estos mamíferos los cambios observados en
los vasos sanguíneos retinales asociados con los diferentes estadios de la
retinopatía son similares a los observados en humanos diabéticos.
2. Respecto a modelos espontáneos de diabetes tipo 2
en ratas obesas, la cepa Zucker, presenta cambios cuantificables en la
vasculatura, por lo cual constituye un excelente modelo para el desarrollo de
nuevos agentes farmacológicos
3. Modelos de ratas no obesas con diabetes tipo 2,
las Goto-Kakizaki son de gran ayuda para el estudio de cambios en la
microcirculación retinal durante largos períodos de tiempo, debido al
mantenimiento de su estado diabético
4. Los ratones Akita es útil para analizar drogas
neuroprotectivas en un periodo de tiempo relativamente corto (4-5 meses) además
de permitir estudiar la iniciación y progresión precoz de la RD.
5. El Psammomys obesus, resistente a insulina e
hiperglucémico, además de alteraciones vasculares y no vasculares
características de la RD, una reducida expresión de opsinas en los conos, lo
cual también se observa en la retinopatía, en humanos. Esta última
característica sugiere el uso de este modelo para analizar terapias neuronales
específicas, las cuales son difíciles de estudiar experimentalmente en humanos
DESVENTAJAS:
1. Presentan múltiples desventajas como el elevado
costo de mantenimiento, la falta de anticuerpos específicos, el desarrollo
lento de la patología, y técnicas de
manipulación genética menos precisas
2. Las ratas son generalmente más grandes y más
fáciles de manejar que los ratones. Sin embargo, no son tan fáciles de
manipular genéticamente como los ratones que tienen un historial y líneas
genéticamente definidas, además de cientos de mutaciones y rearreglos
cromosómicos disponibles.
3. Las ratas Torii, desarrollan neovascularización
en ausencia de isquemia, lo cual no ocurre en individuos diabéticos. Por lo
tanto, se necesitan estudios adicionales antes de que puedan ser consideradas
como un modelo de RD.
4. Serán necesarias nuevas investigaciones que
apunten al desarrollo de modelos animales que reproduzcan la progresión de la
RD en un corto periodo de tiempo (no mayor a 2 años), y sean además capaces de
reproducir las alteraciones funcionales (no vasculares) de la etapa pre-clínica
5. Si bien los roedores alimentados con dietas ricas
en galactosa carecen de anormalidades metabólicas características de la
diabetes, desarrollan complicaciones retinianas por lo cual pueden ser
considerados como una valiosa herramienta para el estudio de la patogénesis de
la RD.
BIBLIOGRAFIA: