EJEMPLO DE TRANSGÉNICO EN DIABETES MELLITUS

La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad metabólica crónica que está adquiriendo en los últimos años proporciones de auténtica epidemia. Una de las principales complicaciones es la retinopatía diabética (RD) que genera un deterioro en los vasos sanguíneos de la retina.

VENTAJAS:

1. Se ha logrado establecer modelos de Retinitis Diabética en perros, gatos, cerdos y monos, en estos mamíferos los cambios observados en los vasos sanguíneos retinales asociados con los diferentes estadios de la retinopatía son similares a los observados en humanos diabéticos.

2. Respecto a modelos espontáneos de diabetes tipo 2 en ratas obesas, la cepa Zucker, presenta cambios cuantificables en la vasculatura, por lo cual constituye un excelente modelo para el desarrollo de nuevos agentes farmacológicos

3. Modelos de ratas no obesas con diabetes tipo 2, las Goto-Kakizaki son de gran ayuda para el estudio de cambios en la microcirculación retinal durante largos períodos de tiempo, debido al mantenimiento de su estado diabético

4. Los ratones Akita es útil para analizar drogas neuroprotectivas en un periodo de tiempo relativamente corto (4-5 meses) además de permitir estudiar la iniciación y progresión precoz de la RD.

5. El Psammomys obesus, resistente a insulina e hiperglucémico, además de alteraciones vasculares y no vasculares características de la RD, una reducida expresión de opsinas en los conos, lo cual también se observa en la retinopatía, en humanos. Esta última característica sugiere el uso de este modelo para analizar terapias neuronales específicas, las cuales son difíciles de estudiar experimentalmente en humanos

DESVENTAJAS:

1. Presentan múltiples desventajas como el elevado costo de mantenimiento, la falta de anticuerpos específicos, el desarrollo lento de la patología,  y técnicas de manipulación genética menos precisas

2. Las ratas son generalmente más grandes y más fáciles de manejar que los ratones. Sin embargo, no son tan fáciles de manipular genéticamente como los ratones que tienen un historial y líneas genéticamente definidas, además de cientos de mutaciones y rearreglos cromosómicos disponibles.

3. Las ratas Torii, desarrollan neovascularización en ausencia de isquemia, lo cual no ocurre en individuos diabéticos. Por lo tanto, se necesitan estudios adicionales antes de que puedan ser consideradas como un modelo de RD. 

4. Serán necesarias nuevas investigaciones que apunten al desarrollo de modelos animales que reproduzcan la progresión de la RD en un corto periodo de tiempo (no mayor a 2 años), y sean además capaces de reproducir las alteraciones funcionales (no vasculares) de la etapa pre-clínica

5. Si bien los roedores alimentados con dietas ricas en galactosa carecen de anormalidades metabólicas características de la diabetes, desarrollan complicaciones retinianas por lo cual pueden ser considerados como una valiosa herramienta para el estudio de la patogénesis de la RD.

BIBLIOGRAFIA:

Paula V. Subirada Caldarone, Biól. Valeria E. Lorenc y Dra. María Cecilia Sánchez . Modelos animales de retinopatía diabética: comprensión de la patogénesis y potencial utilización en el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos [Internet][citado 25 junio 2016]. Disponible en: http://www.revistas.unc.edu.ar/index.php/Bitacora/article/view/5575/6032