Alteraciones en la Epigenética relacionada con Diabetes Mellitus
Las modificaciones epigenéticas al parecer están influidas
por diversos factores ambientales. Los principales mecanismos epigenéticos que
regulan la expresión de los genes son:
• La metilación del ADN en citosinas seguidas por
guaninas (dinucleótidos CpGs). Estos dinucleótidos son abundantes en las
regiones promotoras de muchos genes, y su hipermetilación suele acompañarse de
una disminución de la expresión génica.
• Diversas modificaciones covalentes en aminoácidos
terminales de las histonas, incluyendo, entre otras, acetilación y metilación,
que son moduladas por enzimas como las acetiltransferasas (HATs),
metiltransferasas (HMTs), y desacetilasas (HDACs). Estas modificaciones
postranscripcionales parecen afectar a la expresión génica a través de
alteraciones en el grado de compactación o dificultando el acceso de los
factores de transcripción al ADN.
• los RNAs no codificantes, entre los que destacan
los micro RNAs (miRNAs), que regulan post-transcripcionalmente la expresión de
genes mediante su emparejamiento con la región no traducida 3 del ARN mensajero
y la consiguiente degradación de los transcritos.
[2] Epigenética.
Un estudio de tipo EWAS que comparó parejas de
gemelos monocigóticos de entre 53 y 80 años discordantes para la diabetes tipo
2, identificó 789 sitios CpG diferencialmente metilados en el músculo
esquelético y 1.458 en el tejido adiposo subcutáneo25. Aunque la magnitud de
esas diferencias no fue muy grande, algunas de ellas se localizaron en genes
tan importantes como PPARGC1A y HNF4A.
En relación con la resistencia a la insulina, un
estudio en 84 parejas de gemelos monocigóticos describió una asociación entre
la metilación global del ADN y el índice HOMA28. En este sentido, uno de los
genes que puede jugar un papel destacado es PPARGC1A. Así, la metilación del
promotor de PPARGC1A aumentó un 50% en los islotes pancreáticos de pacientes
diabéticos en comparación con los no diabéticos.
[3] Epigenética de la diabetes.
Bibliografía
[1] Fermín I. Milagro Y. y J. Alfredo Martínez
H. Epigenética en obesidad y diabetes tipo 2: papel de la nutrición,
limitaciones y futuras aplicaciones [Internet].2004 [citado 27 de
Mayo de 2016];49(1):23-26. Disponible en: http://soched.cl/Revista%20Soched/3-2013/4.pdf
[2] Epigenética. Imagen [Internet] [Citado: 27 de
mayo de 2016]. Disponible en: https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEiaWsC91azD02G4sI9qZdfsGa59VCxCQ0ELLF4N5JWq-2XlZ2aulPofLi84xSwfZPaqcwKVDB7i_YV_QjjG9KlwZrBc3xLmCEUM0KNGcGm7i5XCQXP0Vy4HEHWbRCmQHl3lBYrdn3HKk9I/w1200-h630-p-nu/epigenetica.png
[3] Epigenética de la diabetes. Video [Internet] [Citado:
27 de mayo de 2016]. Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=BUciJRy9Un0#action=share
No hay comentarios:
Publicar un comentario